文章來源：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

隨著國內(nèi)第一個使用境內(nèi)真實世界數(shù)據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品“青光眼引流管”獲批上市，真實世界數(shù)據(jù)的應(yīng)用和轉(zhuǎn)化再次引起業(yè)界熱議。近日，由中國健康傳媒集團主辦、《中國醫(yī)藥報》社承辦的“真實世界數(shù)據(jù)研究及轉(zhuǎn)化路徑探索”線上研討會如約而至，四位嘉賓圍繞真實世界數(shù)據(jù)在醫(yī)療器械領(lǐng)域的應(yīng)用和轉(zhuǎn)化進行深入探討。國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心資深審評員盧紅就真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價作主題發(fā)言。

真實世界數(shù)據(jù)作為醫(yī)療器械臨床評價可能的數(shù)據(jù)來源，具有數(shù)據(jù)資源豐富、研究結(jié)果的外推性可能較好、可獲得長期臨床結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)等特點，將真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價可以和現(xiàn)有的傳統(tǒng)的臨床試驗互為補充，共同促進醫(yī)療器械的監(jiān)管和決策，因此日益受到監(jiān)管機構(gòu)、行業(yè)等各方重視。

2019年4月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃，將“真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的方法學(xué)研究”列為首批研究項目。該項目包括8項考核指標(biāo)，其中第一項即為《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》。基于項目的研究成果，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心已于2019年12月發(fā)布了《真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》）。

《指導(dǎo)原則》旨在初步規(guī)范和合理引導(dǎo)真實世界數(shù)據(jù)在醫(yī)療器械臨床評價中的應(yīng)用，為申請人使用醫(yī)療器械真實世界數(shù)據(jù)申報注冊以及監(jiān)管部門對該類臨床數(shù)據(jù)的審評提供技術(shù)指導(dǎo)，主要包含以下幾個方面的內(nèi)容。

明確了真實世界數(shù)據(jù)相關(guān)概念

真實世界數(shù)據(jù)指來自現(xiàn)實醫(yī)療環(huán)境的、傳統(tǒng)臨床試驗以外的數(shù)據(jù)，反映實際診療中患者健康狀況和醫(yī)療服務(wù)過程。真實世界研究是圍繞相關(guān)科學(xué)問題，綜合運用流行病學(xué)、生物統(tǒng)計學(xué)、循證醫(yī)學(xué)等多學(xué)科方法技術(shù)，利用真實世界數(shù)據(jù)開展的研究。真實世界證據(jù)是通過分析真實世界數(shù)據(jù)，形成產(chǎn)品使用、潛在風(fēng)險/收益相關(guān)的臨床證據(jù)。

真實世界研究的優(yōu)勢主要包括三方面：一是相比于傳統(tǒng)臨床試驗，真實世界研究在現(xiàn)實的健康醫(yī)療環(huán)境下開展，對納入患者病情限定更少，覆蓋人群更廣，樣本量通常較大，研究結(jié)論的外推性可能較好；二是可綜合利用多種數(shù)據(jù)，使獲得長期臨床結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)成為可能；三是可用于觀察罕見嚴(yán)重不良事件，回答罕見疾病的相關(guān)問題，評價臨床結(jié)局在不同人群之間的差異。

明確真實世界數(shù)據(jù)來源及其分類

常見的真實世界數(shù)據(jù)來源包括登記數(shù)據(jù)庫、醫(yī)院電子病歷、區(qū)域健康醫(yī)療數(shù)據(jù)、醫(yī)保數(shù)據(jù)、健康檔案、常規(guī)公共監(jiān)測數(shù)據(jù)、患者自報數(shù)據(jù)、其他健康檢測產(chǎn)生的數(shù)據(jù)等。適用于醫(yī)療器械的真實世界數(shù)據(jù)除上述情形外，還可包括在醫(yī)療器械生命周期中生產(chǎn)、銷售、運輸、存儲、安裝、使用、維護、退役、處置等過程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)。

從特定器械臨床評價的角度出發(fā)，上述數(shù)據(jù)來源按數(shù)據(jù)形成時間與研究開展時間的關(guān)系，可分為兩大類。第一大類是既有的數(shù)據(jù)資源；第二大類是以特定器械的臨床評價為目的，設(shè)立明確的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)據(jù)收集模式，在常規(guī)健康醫(yī)療環(huán)境下形成的數(shù)據(jù)資源。典型數(shù)據(jù)包括以器械為對象產(chǎn)生的登記數(shù)據(jù)、實效性臨床試驗數(shù)據(jù)等。

明確真實世界數(shù)據(jù)質(zhì)量評價要素

真實世界數(shù)據(jù)質(zhì)量直接影響真實世界研究結(jié)果的證據(jù)強度。真實世界數(shù)據(jù)的質(zhì)量評價是開展真實世界研究的基礎(chǔ)。

使用既有數(shù)據(jù)資源數(shù)據(jù)進行臨床評價時，評價要素重點考慮：是否涵蓋研究所需人群、關(guān)鍵變量及隨訪時長；是否能獲得醫(yī)療器械識別信息、使用信息；變量的準(zhǔn)確性及完整性；規(guī)范化的清理及提取。

使用主動收集數(shù)據(jù)的情形，首先需考慮研究設(shè)計的科學(xué)性和可行性。其次，確保數(shù)據(jù)的真實性、準(zhǔn)確性、可追溯性。需在研究開始前充分識別可能的研究偏倚和混雜因素；在數(shù)據(jù)分析階段采用分層分析、多因素分析以及傾向性評分等統(tǒng)計方法來控制、校正這些混雜因素造成的影響。

評價數(shù)據(jù)管理的規(guī)范性，可從管理流程、人員、信息系統(tǒng)、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化等方面進行全面考慮。評價數(shù)據(jù)質(zhì)量，需考慮數(shù)據(jù)的相關(guān)性和可靠性。

《指導(dǎo)原則》明確真實世界研究設(shè)計原則、常見類型及統(tǒng)計分析方法

從醫(yī)療器械的臨床評價角度，當(dāng)真實世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評價的具體研究時，應(yīng)基于具體研究目的，進行研究的總體策劃和設(shè)計。倫理與數(shù)據(jù)安全問題需得到充分的重視。無論選擇何種真實世界數(shù)據(jù)，需注意的是真實世界研究存在的偏倚。

真實世界研究設(shè)計類型主要分為實效性試驗研究設(shè)計和觀察性研究設(shè)計及其他設(shè)計。

在真實世界研究中，研究者需要根據(jù)研究目的、數(shù)據(jù)類型以及研究設(shè)計類型酌情應(yīng)用合理的統(tǒng)計學(xué)方法。

此外，《指導(dǎo)原則》還列明了真實世界證據(jù)在同品種臨床評價路徑中提供臨床證據(jù)等用于醫(yī)療器械臨床評價的十一種常見情形。